男性生殖的遗传学检查具有重要意义

发布时间:2020-08-24 14:38:15 人气: 来源:未知


不育男性染色体异常发生率显著高于正常生育力的男性,像染色体数目和结构异常,例如染色体平衡易位可导致男性不育和女方反复自然流产。

成都男科医院提醒广大男性朋友:在男性不育症的诊断和治疗中,男性生殖的遗传学检查具有重要意义,可以提高子代的安全性,胚胎植入前的遗传学检测可能避免一些遗传性疾病下传给后代。通常的检查有染色体核型分析,Y染色体微缺失等常规检测,以及全外显子和单基因测序等特殊检测。

一 、染色体核型分析

正常:人体内共有46条染色体,两两配对形成23对染色体。其中的22对男女都有,被称为常染色体;第23对染色体被称为性染色体,女性的染色体为“XX”,男性染色体为“XY”。

染色体异常通常分为数目异常和结构异常。不育男性男科临床染色体数目异常多以性染色体数目异常为主,常见有克氏综合征,它多出的X染色体导致生精细胞发育障碍,常见核型为47,XXY,占80%~85%,嵌合体(47,XXY/46,XY)占15%,其余还有48,XXXY﹑49,XXXXY等。
 
克氏综合征临床表现为无精子症,少数为隐匿精子症或重度少精子症,有些嵌合比例低的个体甚至可以有几乎正常的精子发生,并有自然生育子代的报道。大约40%~70%临床表现为无精子症的克氏综合征患者,通过睾丸显微取精术能获得精子,并通过体外受精-胚胎移植生育子代。

对于有易位、倒位、缺失、插入和重复等染色体结构异常的患者,通常可借助胚胎植入前遗传学检测,种植检测正常的胚胎,妊娠后结合产前诊断羊水检查验证,以获得健康子代。
 
二 、Y染色体微缺失

Y染色体长臂上的无精子因子(AZF)的微缺失,影响精子生成能力。在无精子症和少精子症患者中,约8%~10%筛查存在Y染色体微缺失。AZF区域可分为AZFa、AZFb、AZFc区域。

AZFa区全部缺失导致唯支持细胞综合症,临床表现为睾丸体积缩小,无精子症等,对这部分男性,建议供精助孕。

AZFb区全部缺失表现为精子发生阻滞,AZFb+c缺失,多为无精子症。对于AZFb完全缺失者,包含(AZFb+c缺失)的无精子症者,建议供精助孕。

AZFc区全部缺失可表现为少精子症和无精子症,可以睾丸手术取精行ICSI助孕。对于AZFc部分缺失合并少精子症,也可以直接ICSI助孕。AZFc缺失可以直接遗传给男性后代,可以考虑进行性别选择,生育女性后代。

三、全外显子测序和单基因测序

DPY19L2基因异常会引起圆头精子症;AURKC基因突变导致大头多尾精子症,CFTR基因突变可导致先天性双侧输精管缺失,还有一些单基因突变可导致睾丸生精障碍(TEX11)和精子受精障碍(PLCZ)等。还有导致男性性发育异常的5α还原酶基因突变,雄激素受体基因异常会引起雄激素不敏感综合征。
 
四、精子DNA完整性检测

精子DNA完整性检测,反映了精子DNA的损伤程度,用精子DNA碎片指数(DFI)高低来表示。DFI≤15%为正常,15%<DFI<30%为一般,DFI≥30%认为完整性差,可能会影响妊娠结局。

随着检测技术和临床研究的广泛开展,男性生殖遗传学检查在辅助生殖技术的临床诊治中会更加规范。如果少精子症出现染色体异常和Y 染色体微缺失,在精子来源上选择供精还是丈夫精子,这个生殖选择可能产生伦理上的艰难抉择。以患者利益和子代健康为重,生殖中心提供遗传咨询和知情同意,在辅助生殖技术实施的过程中,不仅需要技术规范,而且更多的人文关怀需要重视。