常见的基因融合事件可能与低危前列腺癌有关

发布时间:2020-09-06 13:49:51 人气: 来源:未知

建立一种称为TMPRSS2-ERG基因融合的遗传改变在前列腺癌中形成的方式,而不是基因融合本身的存在,可以帮助识别具有低扩散风险的前列腺癌患者,这可能是确定最佳方法病人的疗程。
 
在显微镜下检查前列腺穿刺活检标本时计算。根据癌症的正常程度或异常程度,将其分配为1到5之间的一个数字,其中5个是最异常,最具侵略性的。肿瘤的不同区域可能具有不同的模式,并且将两个最高的模式加在一起以得到格里森评分。大多数前列腺癌的格里森评分为6(完全由模式3组成),格里森评分为6的男性被认为其肿瘤进展的风险较低。
 
他解释说,主动监视是护理Gleason评分为6的前列腺癌患者的常见方法。接受主动监视的男性不会得到治疗,因此会得到随访。后来发现其中一些人患有需要治疗的具有临床意义的疾病。切维尔补充说,鉴定一种生物标志物,除了格里森评分之外,还可以将疾病发展风险较高的男性与那些前列腺癌从未成为临床上重要问题的男性区分开来,这有助于改善患者的护理水平。
 
为了寻找临床上重要或无关紧要的疾病的生物标志物,他及其同事使用全基因组伴侣对测序研究了从诊所接受了前列腺癌根治术的133例患者的前列腺癌组织样本中的基因融合。前列腺癌分为四组:53例低容量格里森6肿瘤被归类为极低的进展风险。26例高容量格里森6型肿瘤被列为进展风险低;29例Gleason 7肿瘤被列为进展的中度风险;和25例格里森(Gleason)8或更高的肿瘤被分类为进展风险高。
 
根据他的说法,研究人员在所分析的45%的前列腺癌中检测到TMPRSS2-ERG融合蛋白,与先前的研究一致。在极低风险,低风险,中风险和高风险组中分别检测到融合的有43%,49%,52%和24%。
 
在60例TMPRSS2-ERG融合的前列腺癌中,有39例在融合事件中删除了TMPRSS2和ERG之间的间质基因,还有21例保留了这些基因。在TMPRSS2-ERG基因融合过程中保留了间质基因的21种前列腺癌中,有18种属于极低风险和低风险组。
 
34例患有间质基因缺失的TMPRSS2-ERG基因融合的前列腺癌患者和22例间质基因保留的TMPRSS2-ERG基因融合的前列腺癌患者可获得有关患者是否继续生化复发的信息。在单变量而非多元分析中,如果前列腺癌具有TMPRSS2-ERG基因融合并具有间质基因保留,则生化复发率显着低于具有间质基因缺失的前列腺癌。
 
我们的数据支持了其他研究的结果,即是否存在TMPRSS2-ERG基因融合体不能预测结果。但是基因融合的形成方式很重要;在融合事件期间,间质基因的保留在极低风险和低风险的癌症中更为常见,并且该区域可能存在抑制或限制肿瘤生长的基因。在确定将前列腺癌的男性分为更明确的风险组中的间质基因状态方面具有潜在的实用性,但这需要进一步研究才能将其纳入临床实践。
 
间质基因的丢失或保留与格里森评分密切相关,我们没有足够的病例来确定融合类型是否是生化复发的独立标志。我们需要研究更多的样本,也要研究格里森评分较高的患者,以确定间质基因缺失与疾病进展相关的程度。
 
该研究的主要局限性在于每组中分析的患者相对较少。